Метформин и диспепсия: десятилетия практики и новейшие исследования
Метформин, широко используемый препарат для лечения сахарного диабета 2 типа, часто сопровождается побочным эффектом в виде диспепсии, включая диарею. На протяжении десятилетий этот эффект считался неизбежным спутником терапии метформином, хотя точные механизмы его развития до конца не изучены. Новое исследование, объединяющее данные многолетних клинических наблюдений с данными на молекулярном уровне, позволяет более точно понять природу диареи при приеме метформина и, возможно, предложить способы минимизации ее проявлений.
Основные гипотезы, связывающие метформин с расстройствами пищеварения, включают:
Влияние на кишечную микробиоту: Исследование, опубликованное в журнале клинической эндокринологии и метаболизма (2022), показало, что метформин может изменять состав и функциональность кишечной микробиоты. У пациентов, принимавших метформин, наблюдалось уменьшение разнообразия бактерий и увеличение доли бактерий рода Lactobacillus и Bifidobacterium, известных своими пробиотическими свойствами. В то же время наблюдалось уменьшение количества представителей рода Escherichia coli, иногда связанное с диареей. Авторы исследования предполагают, что эти сдвиги в балансе микрофлоры могут вызвать изменения в обмене питательных веществ и перистальтике кишечника, что приводит к диспепсии.
Механизмы на уровне клеток кишечника: Другие исследования, опубликованные в журнале Diabetologia (2023), посвящены прямому взаимодействию метформина с клетками кишечника. Было установлено, что метформин активирует AMPK (AMP-активируемую протеинкиназу), ключевой датчик энергии в клетках, включая энтероциты (клетки кишечного эпителия). Активация AMPK может модулировать секрецию кишечной слизи и водных каналов, что, в свою очередь, влияет на перистальтику кишечника и поступление жидкости в просвет кишечника, способствуя диарее.
Взаимодействие с метаболизмом глюкозы: Необходимо также учитывать взаимосвязь диспепсии с основным механизмом действия метформина - снижением уровня глюкозы в крови. Прием метформина может вызвать изменения в метаболических путях энтероцитов, что приводит к перенаправлению энергии и ресурсов, что, в дополнение к влиянию на микробиоту и AMPK, может также способствовать диспепсическим расстройствам.
Клинические данные и рекомендации:
Понимание этих механизмов позволяет нам разрабатывать более целенаправленные стратегии по уменьшению диареи как побочного эффекта метформина.:
- Постепенное увеличение дозы: Медленное введение препарата в терапевтический режим дает кишечнику время адаптироваться к изменениям в микробиоте и метаболизме, сводя к минимуму резкие колебания перистальтики и секреции.
- Пробиотики: Включение пробиотических культур в комплексную терапию может помочь поддерживать баланс кишечной микробиоты, благотворно влияя на переносимость метформина.
- Индивидуальный подход: Важно учитывать индивидуальную реакцию пациента на препарат, корректируя дозировку или комбинируя метформин с другими гиполипидемическими средствами для оптимизации терапии.
- Своевременная корректировка режима: необходимо обращать внимание на время приема метформина в зависимости от приема пищи. Некоторые исследования показывают, что уменьшение дозы или прием препарата во время еды может снизить вероятность возникновения диареи.
Несмотря на то, что диарея при приеме метформина остается распространенной проблемой, продолжающиеся исследования открывают новые горизонты для минимизации этого эффекта при сохранении эффективности препарата при лечении сахарного диабета 2 типа.